Джон Хендрикс начал свою карьеру еще в 1928 году. Тогда ему было всего семь лет. Широкую известность он приобрел в середине 1950-х годов, когда основал трио Lambert, Hendricks & Ross. В 1960-х он начал сольную карьеру, продолжая при этом участвовать в проектах других музыкантов. Всего на счету Хендрикса более 30 альбомов, в записи которых он принимал участие, а также две премии Грэмми. С 2000-х годов Хендрикс занялся преподаванием, в 2002 году он прочитал лекцию о джазе в Сорбонне.

Хендрикса называли «поэтом-лауреатом джаза». Его стихи брали за основу для своих композиций многие известные исполнители, в том числе Рэй Чарльз.